2023年2月3日公布的《国家药监局综合司、公安部办公厅、国家邮政局办公室关于进一步加强复方地芬诺酯片等药品管理的通知》指出:“近期,我国部分地区出现复方地芬诺酯片、复方曲马多片、氨酚曲马多片以及右美沙芬口服单方制剂、依托咪酯注射剂的滥用问题,且滥用人群以青少年为主,严重危害公众特别是青少年的身心健康和生命安全。”这里的“右美沙芬”一词,从何而来?
美沙芬(methorphan),有左旋、右旋两种旋光异构体,两者等量混合组成外消旋体。右美沙芬(dextromethorphan)由瑞士罗氏公司开发。世界卫生组织1953年10月9日《国际非专利药品名称建议目录01》采纳dextromethorphan作为其国际非专利药品名称。1954年,罗氏公司获得该药专利,用于中枢镇咳。1958年,美国食品药品监督管理局批准右美沙芬作为非处方药出售,以此取代当时被滥用的另一种中枢性镇咳药可待因。
右美沙芬有哪些不良反应?《中草药通讯》1972年第1期《镇咳药美沙芬》一文写道:“美沙芬(Dextromethorphan·HBr)……长期服用没有耐药性或成瘾性,有轻度打嗝,头晕的副作用。”《中国药物依赖性杂志》2020年第3期《右美沙芬滥用现状及应对策略》一文写道:“超治疗剂量下使用可引起欣快、幻觉和解离性镇静,右美沙芬滥用与依赖的现象逐渐在人群中显现。”《中国药物滥用防治杂志》2021年第2期《13例右美沙芬依赖患者的临床特征分析》一文写道:“右美沙芬被滥用的剂量很大,存在中毒致死风险。其依赖综合征的表现与其他阿片类物质依赖的表现相似,依赖性呈中等强度,有明显的致幻效应。”2021年12月16日公布的《国家药监局关于氢溴酸右美沙芬口服单方制剂转换为处方药的公告》附件2《说明书安全性信息修订要求》规定:“一、【不良反应】项 应包含:精神障碍:易激动、视幻觉、精神错乱,这些不良反应在服用过量药物的情况下更加明显……六、【药理作用】项 删除‘长期服用无成瘾性和耐受性’相关表述。”
检索读秀学术搜索和中国知网数据库可知,《国外医学参考资料·药学分册》1976年第5期《药物分析》一文提到“右甲吗喃”。这是历史上第一个指称右美沙芬的汉语词。(日)高木敬次郎主编、李长格等译、1981年出版的《药理实验法》一书提到“氯溴酸右美沙芬”。这是笔者所见关于“右美沙芬”一词的最早记载。《国外医药:合成药·生化药·制剂分册》1991年第1期《甲基门冬氨酸(NMDA)受体》一文提到“右美啡烷”。这是历史上第三个指称右美沙芬的汉语词。邬能灿等主编、1997年出版的《药名手册》一书提到“右甲啡烷Dextromethorphan”。这是历史上第四个指称右美沙芬的汉语词。
右美沙芬是毒品吗?1988年公布的《卫生部关于贯彻执行〈麻醉药品管理办法〉的通知》附件《麻醉药品品种表》中有“左甲吗喃levomethorphan”“消旋甲啡烷 Racemethorphan”。1996年以后的历版《麻醉药品品种目录》均列管以上两个品种。可见,自1988年至今,我国一直管制美沙芬左旋体、外消旋体,但从未管制其右旋体(右美沙芬)。这表明右美沙芬不是我国法律意义上的毒品。
那么,我国法律是怎么管理右美沙芬的呢?2001年5月18日公布的《国家药品监督管理局关于公布第二批国家非处方药目录的通知》将“复方氢溴酸右美沙芬糖浆”“氢溴酸右美沙芬分散片”“美愈伪麻片”“美酚伪麻胶囊”“愈美片”等5种氢溴酸右美沙芬制剂列入非处方药管理。这种情况一直持续到2021年。2021年12月16日公布的《国家药监局关于氢溴酸右美沙芬口服单方制剂转换为处方药的公告》(2021年第151号)规定:“将氢溴酸右美沙芬口服单方制剂由非处方药转换为处方药。”并在附件1《品种名单》中举例了11种氢溴酸右美沙芬单方制剂,包括普通片、分散片、咀嚼片、缓释片、胶囊、颗粒、口服溶液、溶液、糖浆、缓释混悬液、滴丸。值得注意的是,氢溴酸右美沙芬复方制剂仍属于非处方药。2022年11月30日公布的《国家药监局关于发布药品网络销售禁止清单(第一版)的公告》将“右美沙芬口服单方制剂”纳入禁止通过网络零售的药品清单。
(作者系浙江警官职业学院刑事司法系副教授)